游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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作为叔叔的最后一份工作，从早期的被遗忘到后来的幻神，变身系的四叔在多次被砍后仍保持在纯C一线。

技能是召唤灵体：老板会召唤灵体攻击玩家，灵体移动后的路径会有腐蚀效果，玩家记得远离，玩家站在上面会继续受伤，玩家记得优先杀死灵体，避免更多的腐蚀区域，导致他们没有位置跑。

神器装扮的套装属性也应该更好。三件套的属性是力量、智力、体力、精神+50、攻击、移动、施放速度+3%；五件套的属性是HPMax，MPMax+400。MP每分钟恢复60。命中率，回避率+2%，物品栏负重+15kg；八件套的属性是力量、智力、体力、精神+50、攻击、移动和施放速度+3%。